كشف: 'كيف يمكن أن تسبب الطفرات الجينية مرض السكري 1'

تمكن العلماء أخيرًا من حل اللغز البالغ من العمر 40 عامًا حول الكيفية التي تؤدي بها بعض الطفرات الجينية إلى الإصابة بمرض السكري من النوع الأول.

في اختراق رئيسي قد يمهد الطريق لعلاج أكثر فعالية لسكر الدم ، تمكن العلماء أخيرًا من حل لغز عمره 40 عامًا حول كيفية تسبب طفرات جينية معينة في الإصابة بمرض السكري من النوع الأول.



كان الناس يبحثون عن الآلية التي تربط مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) والمناعة الذاتية منذ 40 عامًا.



قال البروفيسور لوك تيتون ، الذي قاد فريقًا في معهد سكريبس للأبحاث ، إن هذه الدراسة تقدم قفزة كبيرة إلى الأمام في فهم وتقترح هدفًا جديدًا للتدخل في مرض السكري من النوع الأول.



تركز الدراسة الجديدة على النوع الأول ، أو مرض السكري المعتمد على الأنسولين ، وهو مرض سريع التطور يصيب الشباب ويؤدي إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم والغيبوبة والموت إذا لم يتم علاجه بالأنسولين البديل ، حسبما ذكرت مجلة 'Biology and Nature'.

أراد العلماء في دراستهم أن يعرفوا على المستوى الجزيئي كيف يمكن أن تؤدي الطفرات في أجهزة المراقبة المناعية إلى الإصابة بمرض السكري من النوع الأول.



قال العالم المشارك آدم كوربر: لقد كنا مهتمين بمحاولة فهم سبب ارتباط جزيئات معينة من معقد التوافق النسيجي الكبير (وهي جزيئات في الفئران تشبه جزيئات HLA في البشر) بأمراض المناعة الذاتية ، وخاصة داء السكري من النوع الأول.



وأضاف ، على وجه الخصوص ، أردنا أن نعرف سبب ارتباط بقايا مفردة في الموضع 57 على سلسلة جزيئات HLA بالمرض.

لذلك ، استخدم الفريق سلسلة من الدراسات الهيكلية والفيزيائية الحيوية للإجابة على هذا السؤال.



وجد العلماء أن الطفرات المسببة لمرض السكري غيرت الشحنة في أحد طرفي أخدود ربط الببتيد معقد التوافق النسيجي الكبير. في الأفراد غير المعرضين للإصابة بالنوع الأول من داء السكري ، تحتوي جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير عادةً على بقايا سالبة الشحنة في الموضع 57.



على النقيض من ذلك ، فإن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير المسببة للأمراض لها بقايا محايدة في الموضع 57 وبالتالي فإن المنطقة المحيطة بها مشحونة بشكل إيجابي أكثر.

كانت نتيجة هذا التغيير الجزيئي أن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير المتحولة اختارت مجموعة فرعية فريدة من الخلايا التائية المرتبطة بها بقوة ، مع تقارب أعلى. قد تبالغ هذه الخلايا التائية في رد الفعل وربما تخطئ في تعريف الببتيدات الذاتية على أنها خطيرة وليست ضارة.



وجدنا أن منطقة MHC حول الموضع 57 يمكن رؤيتها بواسطة مستقبل الخلايا التائية. هذه هي الحداثة الكبيرة للورقة لأول مرة ، نظهر أنها ليست ضرورية فقط لربط الببتيد ، ولكنها ضرورية أيضًا لاختيار الخلايا التائية. أخيرًا ، لدينا فكرة عن سبب ارتباط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير هذه بالمرض ، كما قال تايتون.



وأضاف Corper: ما لدينا هنا هو على الأرجح وسيلة لكسر 'التسامح' - الآلية التي لا يستجيب فيها الجهاز المناعي للذات. من الواضح ، إذا انهار ذلك ، فإنك تصاب بأمراض المناعة الذاتية.

المقالة أعلاه هي لأغراض إعلامية فقط ولا يُقصد بها أن تكون بديلاً عن الاستشارة الطبية المتخصصة. اطلب دائمًا إرشادات طبيبك أو غيره من المتخصصين الصحيين المؤهلين لأي أسئلة قد تكون لديك بخصوص صحتك أو حالتك الطبية.